雖然大家都想長命百歲，但這事兒確實不那麼好實現。至少目前來說，能夠真正意義上延長壽命上限的方法，只有限制飲食着實靠譜。

一聽限制飲食這事兒我就頭大，人類進化這麼多年才好不容易吃飽飯，你現在告訴我，還得剋扣嘴？

近期，《科學》雜誌發表的一篇論文讓我們對“少吃延壽”有了新認識，原來不用真的少吃，只是精神上餓一餓，就有效果了！科學家們發現，減少異亮氨酸攝入會影響蛋白乙酰化，導致飢餓感增加，即使果蠅因此超量攝入食物，但飢餓感本身就能延長壽命。

不知道餓了不能吃，和吃了仍然餓，到底哪個更難受一些啊！

食物與壽命之間，一向牽扯不清。限制飲食能夠延長壽命，其中限制支鏈氨基酸（BCAA）尤為有效。除此以外，食物的味覺信號和嗅覺信號甚至也能夠影響壽命。

有趣的是，科學家們還發現了一種奇怪的現象，感知到蛋白質食物但不食用，竟然會逆轉限制蛋白質帶來的有益效果。此外，調節飢餓感的5-HT2A神經元的缺失，也會延長實驗動物壽命。

奇怪，難道飢餓感本身，就能夠帶來延命益處？

研究者設計了不同BCAA含量的飲食，低BCAA飲食中BCAA佔總氨基酸的5.6%，高BCAA飲食中BCAA佔總氨基酸的7.2%。不同氨基酸含量影響果蠅的“胃口”，研究者們也專門監測了果蠅消耗食物的體積。另外，考慮到雌性果蠅壽命更長、受食物蛋白質含量影響更明顯，所以本次研究中使用的全部是雌性果蠅。

實驗結果顯示，低BCAA飲食組果蠅明顯吃得更多，攝入了更多熱量，它們吃下的總氨基酸與高BCAA組相似，但攝入的BCAA更少。但是，它們的壽命卻更長。

低BCAA組果蠅吃得更多，顯然，它們應該感覺到了更多的“飢餓”。

研究者設計了一個實驗，讓果蠅在攝取一定時間的特製BCAA飲食之後，可以隨意取食蔗糖和酵母食物。結果顯示，低BCAA組果蠅攝食更加頻繁，甚至和那些根本沒吃飯一直餓着的果蠅一樣。

看來，低BCAA飲食，“不頂飽”。

進一步分析顯示，起決定作用的是BCAA中的異亮氨酸，僅添加足夠濃度的異亮氨酸，就能減少果蠅的攝入。同樣，僅限制異亮氨酸攝入，就可以延長果蠅壽命。

由此我們也可以得出結論，僅僅飢餓感，就足以實現延壽效果了。

僅限制異亮氨酸就能延長果蠅壽命

研究者進一步確定了與飢餓感有關的R50H05神經元，並嘗試通過光遺傳學手段直接操控果蠅的飢餓感。

每天12小時飽受飢餓折磨的果蠅們，食物攝入達到了對照組的2倍，壽命也顯著延長了。

處於黑暗中的果蠅未受到飢餓影響，而且它們的壽命也較長，這與之前研究一致。

那麼飢餓到底改變了什麼呢？

研究者將目光轉移到了表觀遺傳上。BCAA代謝產生乙酰輔酶A，這是組蛋白乙酰化的重要原材料，而組蛋白的改變又與動機產生有關，同時也是衰老的關鍵標誌。

研究者發現，在餵食低BCAA飲食一周之後，果蠅頭部的H3K9、H3K27乙酰化水平和組蛋白H3丰度就顯著降低了，組蛋白H3被變體H3.3取代。補充異亮氨酸則可以逆轉這種影響。

使用HDAC抑製劑，減少組蛋白乙酰化和總組蛋白H3差異，研究者發現果蠅減少了低BCAA飲食攝入量。同時，持續使用組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑製劑也能夠延長高BCAA飲食果蠅的壽命。

當研究者抑制了H3向H3.3的轉變，果蠅攝食依舊受到飢餓影響，但壽命卻不再發生改變了。

顯然，組蛋白在整個過程中具有關鍵的作用。雖然研究者們並未能夠發現具體的作用機制，但是他們後續的實驗結果顯示，不同的神經元群體需要BCAA代謝來參與調節攝食或衰老。應對飢餓，不同神經元存在不同策略，但都涉及了組蛋白修飾。

責任編輯：李智

來源：希望之聲